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Inflamación

La migración de neutrófilos hacia el líquido de las vías respiratorias favorece su reprogramación in vivo e in vitro

Los neutrófilos (PMN, siglas en inglés de neutrófilos polimorfonucleares) desempeñan un papel importante en la progresión de la enfermedad inflamatoria en la fibrosis quística. Su presencia, así como la de la elastasa (NE, del inglés, elastasa de neutrófilos), representa un elemento de evaluación de la gravedad de la enfermedad respiratoria en la fibrosis quística. Además de la exocitosis de la NE, los neutrófilos de las vías respiratorias tienen un fenotipo complejo que incluye una disminución de su actividad de fagocitosis y la regulación de los linfocitos T y una mayor actividad metabólica. El equipo de Camilla Margaroli ha planteado que los profundos cambios fenotípicos de los neutrófilos recogidos en las vías respiratorias de los pacientes tendrían una correlación con una inducción patológica de la transcripción y con su reprogramación. Los investigadores han desarrollado un modelo in vitro a partir de la migración de PMN sanguíneos a través de una capa de epitelio bronquial cultivado en filtro permeable. Se ha comparado el comportamiento de los PMN de este modelo con el de los PMN procedentes de la sangre y las vías respiratorias de pacientes en citometría de flujo y micromatrices. Los PMN transmigrados y los PMN de pacientes de FQ presentan un aumento muy significativo de su contenido de ARN, un incremento de la expresión de los genes relativos a la supervivencia, la presentación de antígenos y la señalización de las citocinas proinflamatorias, lo que contrasta con una disminución de los genes implicados en la apoptosis. Este estudio permite considerar los mecanismos moleculares por los cuales los PMN se adaptan y sobreviven en las vías respiratorias de los pacientes. Confirma que los PMN de las vías respiratorias de los pacientes con fibrosis quística constituyen un objetivo terapéutico.

Referencia

CONGRES NACFC 2017 - Sábado 4 de noviembre de 2017
W21: Inflamación en la fibrosis quística: mecanismos, tratamiento y prevención
Según la comunicación de Camilla Margaroli

Auteur

Dr Valérie Urbach

INSERM, Paris, France

INSERM U1151
Paris