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Interacciones proteínicas

Función de la bomba de protones y de CFTR en el control del pH de las vías respiratorias

El canal CFTR es permeable a los iones cloruro, pero también a los bicarbonatos. Las secreciones nasales de los lactantes y los cultivos de epitelio bronquial FQ muestran una acidificación anómala. In vivo los valores de pH son más variables, y se vuelven alcalinos con la edad adulta sin que pueda determinarse claramente el motivo. Al igual que en los recién nacidos humanos, el cerdo con FQ tiene un líquido de superficie (ASL) anómalamente ácido antes incluso de la aparición de infección o de inflamación, y varios estudios realizados en este modelo han permitido apuntar que la acidificación del ASL compromete la inmunidad innata y que una alcalinización puede mejorarla. A partir de la hipótesis de que el pH del ASL se establece a través de un equilibrio entre la secreción de bicarbonato y de ácido, se ha planteado corregir las anomalías del pH relativas a la fibrosis quística inhibiendo la secreción de protones. En efecto, la inhibición de la bomba de protones ATP12A mediante la ouabaína aumenta el pH del ASL y restablece la inmunidad innata de las células epiteliales humanas. La inhibición de ATP12A in vivo en el cerdo con FQ alcaliniza el pH del ASL y restaura la inmunidad innata. Sin embargo, la alta afinidad de la ouabaína por la bomba Na/K ATPasa que se expresa de forma ubicua en el organismo limita la posibilidad de utilizar esta molécula en los pacientes. El descubrimiento de inhibidores de alta afinidad por ATP12 podría corregir el pH del ASL y así mejorar el aclaramiento mucociliar que constituye un elemento central de la inmunidad innata en los pacientes afectados de fibrosis quística.

Referencia

CONGRES NACFC 2017 - Viernes 3 de noviembre de 2017
S09--CFTR: proximidad de CFTR: todo sobre su posición
Ian M Thornell e Michael Welsh da Universidade de Iowa

Auteur

Dr Valérie Urbach

INSERM, Paris, France

INSERM U1151
Paris