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Destacados NACFC 2018

  • Aprendizaje de la entrevista de motivación con los padres de niños o adolescentes afectados por fibrosis quística (resumen 749)

    Cathy Llerena

    La comunicación entre padres y niños, y más aún con los adolescentes, suele ser compleja. Este hecho tiene un impacto en la calidad de los cuidados y, sobre todo, en el inicio de los tratamientos. Tal situación es una fuente cierta de conflicto (hostigamiento en los padres, rechazo en los pacientes). A partir de este hecho, la autora propone enseñar a los padres las técnicas de la entrevista motivacional (EM). Por lo común, la EM es utilizada por los profesionales sanitarios como una herramienta de comunicación colaborativa y permite reforzar la motivación propia de una persona y su compromiso con el cambio (dejar de fumar, practicar actividades físicas, manejar enfermedades crónicas, etc.). La originalidad de este enfoque es el valor de aportar esta competencia a los propios padres para que puedan aplicarla en su vida cotidiana. El objetivo es adaptar la EM para que los padres puedan integrar esta forma de comunicación en sus competencias. El estudio ha realizado una evaluación del impacto del programa de enseñanza de la EM asociando varias técnicas pedagógicas: sesión individual, sesiones en grupo a distancia por videoconferencia. Se ha elegido a padres de hijos de entre 8 y 18 años (media de edad 11,4 años) preocupados por la problemática de la observancia terapéutica. Pese al interés de los padres en este estudio, la autora refiere dificultades en su participación y en la planificación de las sesiones. Los participantes eran psicólogos y asistentes sociales. Pudieron seguir esta enseñanza 10 padres, y declararon que habían enriquecido sus capacidades gracias a la EM y adquirido una mayor capacidad de relación con su hijo. La perspectiva de este trabajo es asociar padres expertos en EM en los módulos de enseñanza futuros.

    Référencia

    CONGRESO NACFC 2018 - Jueves 18 de octubre de 2018
    W.07 - Preparación para un recorrido exitoso en la FQ
    W07.4: Resumen 749: Aprendizaje de la entrevista de motivación con los padres de niños o adolescentes afectados por fibrosis quística

    Ponente: Nadia Islam

  • El sueño en la fibrosis quística: un lugar para las estrategias cognitivo-conductuales

    Cathy Llerena

    En esta comunicación, CL Bathgate refirió las consecuencias de la calidad del sueño en la salud mental y física, el aprendizaje y los fenómenos de crecimiento y reparación tisular. Más del 50% de los pacientes afectados por fibrosis quística tienen perturbaciones del sueño, sobre todo si su VEMS es inferior al 70% (Fauroux 2012, Perin 2012, Sawicki 2008). En esta situación intervienen acontecimientos clínicos como la tos, la disnea, la hipoxia, la hipercapnia y también el estado psíquico, como la inquietud, el estrés o el aislamiento. Como consecuencia se produce un descenso en la capacidad de realizar las tareas cotidianas, modificaciones de la conducta alimentaria y cambios del estado de ánimo. En su intervención, la autora ha presentado los medios para dar respuesta a estos trastornos del sueño. En primer lugar menciona sucintamente las exploraciones del sueño y las correcciones de los trastornos de la hematosis (oxigenoterapia, asistencia ventilatoria). Después desarrolla las estrategias cognitivo-conductuales para luchar contra el insomnio, especialmente la «Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia or CBT-I” correspondiente a la Terapia Cognitivo-Conductual (TCC) que el American College of Physicians sitúa en primera línea de tratamiento antes de administrar ninguna medicación (2016). Las bases de esta técnica consisten en modificar el comportamiento adoptando estrategias sencillas como: acostarse únicamente cuando se tiene sueño; utilizar la cama solo para dormir; reducir la actividad mental; evitar las siestas; si el insomnio dura más de 30 min, levantarse y realizar actividades tranquilas en otra habitación; no volver a la cama más que cuando reaparezca la necesidad de dormir.

    Por tanto, es importante preguntarse sobre la calidad del sueño de nuestros pacientes y plantearse cómo ayudarles mediante la CBT-I a recuperar «un sueño reparador».

    Référencia

    CONGRES NACFC 2018 - Jueves 18 de octubre de 2018
    Simposio de Caroline Mac Pherson: hábitos saludables: promoción de la salud física y mental a través del sueño, el ejercicio y la nutrición (cuidados)
    S07.1 El sueño en la fibrosis quística: estrategias cognitivo-conductuales para el cambio

    Ponentes: CJ Bathgate

  • Corrección del CFTR por el gen CRISPR Cas 9 asociado a un vector vírico

    Sébastien Kiefer

    El sistema CRISPR-cas9 permite cortar una secuencia específica de ADN para sustituirla por otra. Esta técnica de edición génica haría posible tratar el origen de la enfermedad sin que importe el tipo de mutación, frecuente o rara, corrigiendo de forma permanente el gen CFTR deficiente. La proteína CRISPR es una proteína extraña al sistema inmunitario, lo que conlleva el riesgo de que las células transfectadas sean eliminadas si no se disminuye su expresión.

    Para superar estas dificultades, los autores han probado un vector de tipo adenovírico (auxiliar dependiente D-Ad/HD-Ad) que puede integrar genes de donante de gran tamaño (de 6 kb a 8 kb) en el locus humano cuando se asocia al CRISPR-cas9.

    El ADN del donante y el sistema CRISPR-cas9 se han clonado de manera eficaz en el esqueleto de plásmidos del vector HD-ad con una integración óptima (10%) para brazos de homología de 4 kb, menos eficaz para brazos de homología más cortos.

    La etapa siguiente consistió en la integración del gen CFTR gracias al vector HD-Ad en el locus humano. Esta integración se realizó en las células IB3 y A549.

    La expresión residual del CRISPR, responsable de la posible aparición de una respuesta antigénica, se midió por PCR e inmunotransferencia Western y fue muy baja desde el día nueve desde la administración. Por el contrario, CFTR se expresaba en el 8-10% de las células.

    Este estudio permitió demostrar que el vector HD-Ad es un sistema eficaz y seguro para la integración génica mediada por CRISPR-cas9. Las primeras pruebas in vivo en la mucosa nasal del ratón han mostrado una buena eficacia del vector para el paso del epitelio respiratorio a pesar de la mucosidad. Todavía quedan incógnitas sobre la administración in vivo en la mucosa bronquial humana y el acceso a las células basales, así como a la eficacia de la transducción, es decir, el % de los transcritos de CFTR restaurados por células transducidas.

    Référencia

    CONGRES NACFC 2018 - Jueves 18 de octubre de 2018
    W08- Avance de la ciencia básica hacia una curación de la FQ “one-time”
    Desarrollo de un método seguro para corrección de CFTR mediada por Crispr-Cas9

    Ponente: Emilia Xia, Universidad de Toronto

  • Una corrección genética como tratamiento en caso de diagnóstico de fibrosis quística durante el embarazo

    Sébastien Kiefer

    El bebé afectado por fibrosis quística presenta desde el nacimiento una enfermedad multisistémica (insuficiencia pancreática, íleo por meconio, traqueomalacia, cirrosis hepática, ausencia de conducto deferente, etc.) Corregir la disfunción de CFTR in utero permitiría evitar estas disfunciones orgánicas. Ahora bien, los avances de las pruebas genéticas no invasivas hacen posible una detección prenatal de la fibrosis quística a través del ADN fetal circulante en la sangre materna desde la 7ª semana de gestación.

    Este estudio ha evaluado el efecto corrector en CFTR de nanopartículas biodegradables (NP) cargadas de ácidos nucleicos peptídicos (PNA) y de ADN de donante en ratones en el curso de su desarrollo fetal. Estas nanopartículas, conjugadas con ADN Wild Type, ya han sido probadas con corrección genética mediante la administración tópica en la mucosa nasal del ratón F508del (Mc Neer et al., Nat Comm. 2015;6:6952).

    En este estudio, la administración al ratón gestante se realiza entre E15 y E18 por vía intravenosa o intraamniótica (Ricciardi et al., Nat Comm 2018). La administración intravenosa de las NP fue bien tolerada y permitió una difusión de las NP extendida a todos los órganos, y especialmente en el pulmón fetal. La administración intraamniótica, por su parte, conllevó una acumulación de NP específicamente en el pulmón fetal, así como en el intestino cuando la administración se realizaba a una edad gestacional superior a la adquisición de la deglución y la respiración. La administración intravenosa permite, no obstante, una integración génica más eficaz.

    La administración in vitro de las NP en ratones fetales F508del conllevó una corrección importante de la mutación y de la actividad funcional del CFTR después del tratamiento a un tiempo intraamniótico e intravenoso. Las medidas a largo plazo (4 meses para la diferencia de potencial nasal, 8 meses para la afectación intestinal en cámara de Ussing) fueron comparables a las obtenidas en ratones de tipo silvestre. El lavado broncoalveolar a 8 meses muestra una diminución del número de células y refleja, así, un impacto antiinflamatorio.

    Se trata de la primera corrección intrauterina de una mutación de CFTR. Esta intervención podría extenderse al tratamiento de numerosas mutaciones, y queda por conocer su viabilidad in vivo en el ser humano.

    Référencia

    CONGRES NACFC 2018 - Jueves 18 de octubre de 2018
    W08- Avance de la ciencia básica hacia una curación de la FQ “one-time”
    W08.4: Edición genética in utero como tratamiento para FQ

    Ponente: Adele Ricciardi, Yale University

  • Un nuevo tratamiento de la fibrosis quística sin intervención en el canal CFTR

    Sébastien Kiefer

    Mientras la mayor parte de los nuevos tratamientos de la fibrosis quística se centran en la activación o la modificación de la expresión del CFTR, este equipo se dirige al ANO1, otro canal clorado cuya actividad en esta dolencia está reducida.

    La activación de este canal se lleva a cabo bloqueando una zona diana de un microARN mir-9 por un oligonucleótido antisentido (TSB) que se une a ANO1 3’UTR y enmascara así el sitio de fijación de miR-9.

    El estudio se ha realizado en células primarias de pacientes afectados por fibrosis quística, portadores de la mutación F508 o de otras mutaciones de clase II o I.

    Las células cultivadas en un sistema aire-líquido se trataron por TSB, lumacaftor/ivacaftor o tezacaftor durante una semana antes del análisis del aclaramiento mucociliar y del eflujo de iones cloruro.

    Los resultados mostraron un aumento de la expresión de ANO1 y del aclaramiento mucociliar en las células de epitelio respiratorio pero también in vivo en ratones que presentan una mutación de CFTR. En las pruebas comparativas, TSB se demostró más eficaz que lumacaftor/ivacaftor o tezacaftor. Para ir más lejos, los autores probaron este tratamiento en células primarias que tenían otras mutaciones de clase I o II. También en este caso, TSB pudo activar el eflujo de iones cloruro y el aclaramiento mucociliar y de forma más importante que los fármacos lumacaftor/ivacaftor o tezacaftor.

    Este tratamiento, de un tipo novedoso, ha permitido corregir los principales parámetros disfuncionales en la fibrosis quística y podría proponerse así para tratar a todos los pacientes afectados de fibrosis quística. No obstante, aún debe demostrar su eficacia in vivo.

    Référencia

    CONGRES NACFC 2018 - Jueves 18 de octubre de 2018
    TPS02 - Abordajes para tratar los defectos de CFTR
    Un nuevo abordaje terapéutico para corregir la deficiencia en CFTR para todos los pacientes con fibrosis quística

    Ponente: Olividar Tabary, CDR St Antoine, INSERM, París

  • Conocimientos y preocupaciones en materia de infertilidad en los hombres afectados por fibrosis quística (resumen 748)

    Cathy Llerena

    Durante la sesión consagrada al impacto de la fibrosis quística en la vida cotidiana, la Sra. Barr, consejera de genética en el Caenorhabditis Genetics Center (Minnesota), presentó un estudio sobre la infertilidad y su apropiación por los pacientes. Partiendo del hecho de que solo tres cuartas partes de los pacientes adolescentes conocen su infertilidad (Popli, 2009) mientras que la mayoría de los hombres afectados por fibrosis quística desea ser padre (Sawyer, 2005), se llevó a cabo una encuesta relativa a los conocimientos sobre la infertilidad en la fibrosis quística, el anuncio, la vivencia, los conocimientos sobre la procreación médica asistida (PMA) y la salud sexual y reproductora en pacientes de más de 18 años objeto de seguimiento en la clínica Penn Medicine CF. Los 53 participantes que respondieron a la encuesta (tasa de respuesta del 35,3%) tenían en promedio una edad de 37 años (18-61 años). Lo más habitual fue que el equipo a cargo de los cuidados (54 ,7%) anunciara al paciente su infertilidad a una media de edad de 19,4 años, pero cuando lo hacían los padres (16,9%), la media de edad era inferior (14,8 años). De este modo, el anuncio podía ser hecho por los amigos o descubierto por alguna otra información, etc. La mayoría de los pacientes que respondieron (71,7%) declararon que conocían las posibilidades médicas de procreación, pero solo el 41,5% había acudido a consulta con un especialista en la materia y el 31,7% se había realizado un espermograma. Entre las necesidades expresadas, 4 pacientes (7,5%) deseaban más información sobre la PMA, lo que revela el bajo grado de conocimiento que existe entre los hombres afectados por fibrosis quística, por otra parte, un alto interés en la cuestión. Esta encuesta refiere las vivencias experimentadas, con emociones como decepción, tristeza, enfado, etc., con independencia del modo de descubrir la situación, así como la baja fiabilidad de ciertas fuentes de información escrita. En conclusión, los autores recomiendan abordar la sexualidad y la reproducción hacia los 16 años de edad, para dar al adolescente la oportunidad de formular preguntas de acuerdo con su proyecto de vida y respetando el curso temporal. Resaltan además la importancia de suministrar informaciones precisas sobre las posibilidades de tener un hijo y no minimizar el impacto psicológico de la infecundidad y las emociones que se le asocian.

    Référencia

    CONGRES NACFC 2018 - Jueves 18 de octubre de 2018
    W.07 - Preparación para un recorrido exitoso en la FQ
    W07.3: Resumen 748: Conocimientos y preocupaciones en materia de infertilidad en los hombres afectados por fibrosis quística

    Ponente: Eileen Barr

  • ¿Existen evidencias de resistencia a la insulina en las hepatopatías específicas de la fibrosis quística?

    Quitterie Reynaud

    La fisiopatología de la diabetes relacionada con la fibrosis quística no se conoce perfectamente, aun cuando el déficit de insulinosecreción es un elemento importante. Es probable la asociación a un fenómeno de insulinorresistencia. En las enfermedades hepáticas no relacionadas con la fibrosis quística, como las hepatopatías dismetabólicas (NASH), el rol de la insulinorresistencia está establecido claramente, mientras que es muy discutido en la bibliografía sobre las hepatopatías relacionadas con la fibrosis quística. El objetivo del trabajo referido por Lucy Connolly era establecer el impacto de estas hepatopatías en la aparición de la insulinorresistencia.

    En este estudio se incluyó a 71 pacientes irlandeses de más de 10 años afectados por fibrosis quística, que se distribuyeron en 3 grupos de comparación. El grupo 1 incluía a 26 pacientes afectados de hepatopatías relacionadas con la fibrosis quística (CFLD) definidas de acuerdo con las directrices de la CFF. El grupo 2 estaba representado por 17 pacientes sin hepatopatía con trastornos del metabolismo de los glúcidos de tipo tolerancia anómala a la glucosa AGT (NoLD/IGT). El grupo 3 lo constituían 28 pacientes sin hepatopatía con trastornos del metabolismo de los glúcidos de tipo tolerancia normal a la glucosa (NoLD/NGT). Los trastornos del metabolismo glucídico se definieron de acuerdo con la American Medical Association. La edad y el sexo eran similares entre los 3 grupos. La comparación de los grupos mostró un IMC y una función pulmonar estadísticamente más bajos en el grupo 2 (noLD/IGT), pero ninguna diferencia en el criterio de insulinorresistencia HOMA IR. La estratificación en la edad con un umbral en 16 años no modificó los resultados. Por el contrario, las mujeres tenían valores de insulina y glucemia y un índice de insulinorresistencia más elevados que los hombres.

    En conclusión, los autores no han puesto de relieve elementos en favor de una insulinorresistencia asociada con hepatopatías específicas de la fibrosis quística.

    Référencia

    CONGRES NACFC 2018 - Jueves 18 de octubre de 2018
    WS03 - Gastroenterología y hepatología
    W03.2: Resumen 614: ¿Existen evidencias de resistencia a la insulina en las hepatopatías específicas de la fibrosis quística?

    Ponente: Lucy Connolly, CFLD Research group, University College Dublín

    Tema: Clínico
  • Utilidad de las dosis biológicas séricas y de los estudios de imagen en el diagnóstico y la predicción de las afectaciones hepáticas en la fibrosis quística.

    Bruno Ravoninjatovo

    El objeto de esta comunicación está relacionado con los marcadores de seguimiento de la evolución de las lesiones hepáticas relacionadas con la fibrosis quística y la forma de predecir su aparición.

    La elevación de enzimas hepáticas (gamma-GT y transaminasas) es conocida como un factor predictivo de lesiones hepáticas. El índice de plaquetas, cuando es inferior a 150 x 109/l, debe hacer sospechar igualmente lesiones hepáticas y es un buen marcador de seguimiento de estas lesiones. Finalmente, el aumento de la puntuación APRI, relación de concentración entre ASAT/plaquetas, está asociada a la existencia de una fibrosis hepática corroborada en la biopsia.

    La medida de la rigidez del hígado puede discriminar los diferentes tipos de lesiones hepáticas y la repetición de las medidas permite llevar un seguimiento de su progresión. Las variaciones de elasticidad hepática pueden revelar lesiones precoces, sobre todo cuando existe una hipertensión portal. En la práctica, la elasticidad hepática se mide por Fibroscan. Existen otras técnicas en curso de evaluación, como el estudio de imagen por radiación acústica forzada o la elastografía por resonancia magnética. Los estudios proteómicos del suero en el estudio PUSH todavía no se han probado como elementos predictivos de aparición de lesiones hepáticas en la fibrosis quística, aunque algunos parecen prometedores. Otros marcadores biológicos se encuentran en fase de prueba, como los micro-ARN, testigos importantes de la regulación de los procesos celulares encontrados en las lesiones hepáticas. Su valor predictivo en el desarrollo de lesiones hepáticas se encuentra en evaluación. Por el contrario, la búsqueda de genes modificadores no ha permitido identificar marcadores predictivos de lesiones hepáticas.

    En conclusión, solo las anomalías de las enzimas hepáticas, la elastometría hepática y el aspecto ecográfico del hígado se consideran actualmente elementos predictivos de las lesiones hepáticas futuras relacionadas con la fibrosis quística y, por ahora, ningún nuevo marcador hace posible su detección precoz.

    Référencia

    CONGRES NACFC 2018 - Jueves 18 de octubre de 2018
    Hepatopatía por FQ: avances y desafíos
    S11.4 Utilización de biomarcadores séricos y estudios de imagen en el diagnóstico de la hipertensión portal en FQ

    Ponente: Simon Ling, Hospital for Sick Children, Toronto, Canadá.

    Tema: Clínica

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