Un nuevo tratamiento de la fibrosis quística sin intervención en el canal CFTR

Mientras la mayor parte de los nuevos tratamientos de la fibrosis quística se centran en la activación o la modificación de la expresión del CFTR, este equipo se dirige al ANO1, otro canal clorado cuya actividad en esta dolencia está reducida.

La activación de este canal se lleva a cabo bloqueando una zona diana de un microARN mir-9 por un oligonucleótido antisentido (TSB) que se une a ANO1 3’UTR y enmascara así el sitio de fijación de miR-9.

El estudio se ha realizado en células primarias de pacientes afectados por fibrosis quística, portadores de la mutación F508 o de otras mutaciones de clase II o I.

Las células cultivadas en un sistema aire-líquido se trataron por TSB, lumacaftor/ivacaftor o tezacaftor durante una semana antes del análisis del aclaramiento mucociliar y del eflujo de iones cloruro.

Los resultados mostraron un aumento de la expresión de ANO1 y del aclaramiento mucociliar en las células de epitelio respiratorio pero también in vivo en ratones que presentan una mutación de CFTR. En las pruebas comparativas, TSB se demostró más eficaz que lumacaftor/ivacaftor o tezacaftor. Para ir más lejos, los autores probaron este tratamiento en células primarias que tenían otras mutaciones de clase I o II. También en este caso, TSB pudo activar el eflujo de iones cloruro y el aclaramiento mucociliar y de forma más importante que los fármacos lumacaftor/ivacaftor o tezacaftor.

Este tratamiento, de un tipo novedoso, ha permitido corregir los principales parámetros disfuncionales en la fibrosis quística y podría proponerse así para tratar a todos los pacientes afectados de fibrosis quística. No obstante, aún debe demostrar su eficacia in vivo.

Référencia

CONGRES NACFC 2018 - Jueves 18 de octubre de 2018
TPS02 - Abordajes para tratar los defectos de CFTR
Un nuevo abordaje terapéutico para corregir la deficiencia en CFTR para todos los pacientes con fibrosis quística
Ponente: Olividar Tabary, CDR St Antoine, INSERM, París