Relación entre moco e inflamación

Las observaciones recientes señalan que, desde las primeras horas, existe acumulación de moco e inflamación con independencia de la infección. Esta constatación corrobora las observaciones realizadas en modelos animales, especialmente en ratones que sobreexpresan β ENAC (Mall Nat Med 2004) y hurones (Rosen et al., AJRCCM 2018). El mecanismo de esta «inflamación estéril» podría atribuirse a la hipoxia producida en las placas de moco (Chen Nat Med 2007). IL1 es una citoquina inflamatoria, sintetizada por las células epiteliales en respuesta a diferentes tensiones, en especial una necrosis, que se encuentra en las vías respiratorias enfermas y en los ratones β ENAC (Mall AJRCCM 2008). La expresión del receptor de IL1 se ve incrementada por la liberación de IL1. La deleción del receptor de IL1 reduce la inflamación neutrófila asociada con la necrosis epitelial en las vías respiratorias de los ratones β ENAC, así como su mortalidad y la alteración estructural (Fritzsching et al., AJRCCM 2015). La inhibición selectiva de esta vía de señalización por un inhibidor, Anakinra (Hacker et al., Nat Immunol 2011), disminuye la inflamación neutrófila y la afectación pulmonar en el modelo murino.

Estudios recientes muestran la pertinencia clínica de estas observaciones. Un estudio sobre los lavados broncoalveolares de niños australianos elegidos por cribado revela que existe una correlación entre IL1 y la magnitud de la inflamación neutrófila y la afectación pulmonar, con independencia de la infección (Montgomery et al., JCF 2018). El gen del receptor de IL1 podría ser un gen modificador en la fibrosis quística (Stanke et al., ERL 2017). El conjunto de estas observaciones parece indicar que IL1-R podría servir de indicio terapéutico.

Référencia

CONGRES NACFC 2018 - Viernes 19 de octubre de 2018
Espectro de la enfermedad respiratoria mucoobstructiva por FQ
S09.2 Relaciones emergentes entre el tapón de moco y la inflamación
Ponente: Marcus Mall