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CFTR

El gangliósido GM1 como nuevo tratamiento para estabilizar CFTR en la membrana plasmática

Los nuevos tratamientos correctores de CFTR aumentan el valor de la proteína en la superficie celular mientras que los potenciadores refuerzan la actividad en la membrana plasmática. La eficacia de estos tratamientos se encuentra limitada a menudo para los pacientes F508del debido a la reducción en la estabilidad de la proteína corregida, incluso si afecta a la membrana.

Existen numerosos factores que contribuyen a la estabilidad de membrana de la proteína corregida como el monosialogangliósido 1 (GM1) y las proteínas estructurales (de CFTR al citoesqueleto) como ezrina y NHERF1 (Monterisi S et al., J Cell Sci. 2012; 125: 1106-17).

Se ha demostrado que, en las células epiteliales bronquiales de pacientes con fibrosis quística, la falta de CFTR en la membrana está relacionada con una disminución de GM1 (Itokazu Y et al., Am J Physiol Cell Physiol. 2014; 306: C819-30). Usando un producto radiactivo y fotoactivable derivado de GM1, los autores han demostrado igualmente que la actividad de GM1 guardaba una relación positiva con la funcionalidad del CFTR. Después analizaron el efecto de GM1 en la expresión del CFTR tratado con VX-809, VX-770, en solitario o en combinación. La inclusión del GM1 hizo posible aumentar la cantidad de CFTR maduro en todas las configuraciones y proteínas estructurales NHERF1 y ezrina.

Esta estabilización en la membrana se asocia con la restauración de la actividad, ya que las pruebas in vitro muestran que el tratamiento por GM1, asociado a VX-770 y VX-809, permite aumentar la función del CFTR.

Estos resultados han confirmado el papel de GM1 en la mejora de la estabilidad y la funcionalidad de CFTR, lo que parece indicar que puede utilizarse como adyuvante en los tratamientos de corrección y potenciación existentes o futuros.

Referencia

CONGRESO NACFC 2018 - Sábado 20 de octubre de 2018
W12 CFTR: Nuevos enfoques para modular CFTR
W12.3 Resumen 8: El gangliósido GM1 como nuevo tratamiento para mejorar la estabilización de CFTR en la membrana plasmática

Ponente: Giulia Mancini, University of Milano

Rédacteur

Sébastien Kiefer

CHRU NANCY - HOPITAUX DE BRABOIS

Rue Du Morvan
54500 Vandoeuvre Les Nancy
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