Administración por aerosol de un sistema de transferencia de gen piggyBac/adenovirus en el cerdo: distribución y corrección fenotípica

La transferencia del gen CFTR normal en las vías respiratorias es un abordaje del que podrían beneficiarse todos los pacientes con fibrosis quística, con independencia de su genotipo. Los autores han utilizado un sistema de transferencia de gen denominado piggyBac/adenovirus que combina el uso de un transposón (piggyBac) para suministrar el gen de interés de forma persistente en las células y el empleo de un adenovirus como vector. Este sistema con el gen reportero de la Green Fluorescent Protein (GFP) se administró por aerosol en el cerdo normal. Se administró también un adyuvante que permitía abrir las uniones estrechas, ya que el receptor es basolateral. Cinco días más tarde, el estudio demostró que la GFP se expresaba en el 34-48% de las células de las vías respiratorias grandes, medianas y distales, es decir, que la transfección fue eficaz. Esto concernía principalmente a las células ciliadas, no ciliadas y basales del epitelio superficial y de las glándulas submucosas. En un modelo porcino mutado para el gen CFTR, una sola administración por aerosol del ADNc CFTR con el sistema piggyBac/adenovirus indujo una expresión apical de la proteína CFTR en las células de las vías respiratorias asociada a una restauración funcional de CFTR. Esta mejora se produjo a la vez en el transporte de cloruro, el pH del líquido de superficie traqueal y la actividad bactericida en las vías respiratorias. Así, el sistema piggyBac/adenovirus parece prometedor para la transducción de las células de las vías respiratorias en la fibrosis quística. Los autores trabajan en modificaciones del vector adenovírico para aumentar la duración de la expresión de la transducción.

Referencia

CONGRESO NACFC 2018 - Sábado 20 de octubre de 2018
W08 Avance de la ciencia básica hacia una curación de la FQ “one-time” (en directo)
Distribución extensa en las vías respiratorias y corrección fenotípica de fibrosis quística en cerdos después de la administración por aerosol de piggyBac/adenovirus
Ponentes: Ashley Cooney (Iowa, EE.UU.)