Bienvenidos a la cobertura del NACFC 2017

Si acepta acceder a este servicio está confirmando que usted es un profesional de la salud.

Usted está aquí

Destacados NACFC 2018

  • Evolución precoz del microbioma en las vías respiratorias de niño con fibrosis quística

    I Sermet-Gaudelus

    El desarrollo de técnicas de microbiología molecular ha llevado a la identificación del microbioma intestinal y de las vías respiratorias superiores. El microbioma de las vías respiratorias inferiores es menos conocido.

    Agrupa 2 grandes comunidades bacterianas: una, que se asemeja al ruido de fondo con baja carga bacteriana; la otra, de mayor carga bacteriana, enriquecida con bacterias comensales de las vías respiratorias superiores, anaerobias y anaerobias facultativas, como Prevotella, Veillonella o Streptococcus (Segal et al., Nature Microbiology 2016). La siembra de las vías inferiores se realiza a partir de las vías respiratorias superiores, por microaspiración, y se compensa con los mecanismos de aclaramiento mucociliar y la respuesta inmunitaria.

    Un microbioma de tipo «orofaríngeo» se asocia a una mayor inflamación, caracterizada por el aumento de IL1, IL8, IL17, citocinas proinflamatorias, y del número de polinucleares neutrófilos en el lavado broncoalveolar. La relevancia fisiopatológica de esta observación se confirma por una mayor susceptibilidad a los patógenos en el modelo de neumonía (Shenoy AJRCCM 2017) y una vía de respuesta inmunitaria de tipo IL-17 en el modelo de tuberculosis. Este mecanismo inmunopatológico se debería a la intensa actividad metabólica de las bacterias, con producción de ácidos grasos de cadena corta, como el butirato, que tiene un papel de inmunomodulador. La microbiota de las vías respiratorias inferiores constituye un objetivo terapéutico (Segal thorax 2017).

    Referencia

    CONGRESO NACFC 2018 - Sábado 20 de octubre de 2018
    Desencadenantes externos de enfermedades respiratorias por FQ: instigadores y perpetradores
    S01.1 Microaspiración y microbioma en vías respiratorias sanas y enfermas

    Ponente: Matthew Wolfgang

  • Las propiedades bioeléctricas y respuestas a las moléculas medidas en las células nasales reflejan las de las células bronquiales

    I Sermet-Gaudelus

    Las células nasales constituyen un modelo interesante para la investigación, pero aún no validado completamente.

    Los frotis nasal y bronquial de pacientes que recibieron un trasplante en 17 sujetos homocigotos F508del han permitido realizar un estudio comparativo entre los modelos de cultivo primario nasal y bronquial. Las propiedades eran equivalentes para todos los parámetros medidos. El grado de corrección era idéntico en las células nasales y bronquiales. Aunque existe una variabilidad intrínseca, era equivalente en los 2 modelos.

    Igualmente, el número de genes expresados era idéntico en los 2 modelos. El nivel de expresión de CFTR era también equivalente, así como ciertos genes probados específicamente por RNAseq como EHF, LUC20, SLC26A9, SLC6A14 y SLC9A3.

    Estas observaciones validan el empleo de células nasales dentro de una plataforma para evaluar las respuestas individualizadas.

    Referencia

    CONGRESO NACFC 2018 - Sábado 20 de octubre de 2018
    Modelos in vitro de CF
    W16.1 – Resumen 161 – Las propiedades bioeléctricas y las respuestas farmacológicas medidas en las células nasales reflejan las de las células bronquiales.
    Ponente: Theo Moraes

  • Eficacia/toxicidad para los tratamientos de las infecciones por micobacterias no tuberculosas: ¿un equilibrio difícil?

    Quitterie Reynaud

    Las infecciones por micobacterias no tuberculosas necesitan un tratamiento prolongado que combina varios antibióticos potencialmente responsables de toxicidad y de interacción farmacológica. El equilibrio entre eficacia y toxicidad y la supervisión de los valores séricos resultan primordiales. El tratamiento de los pacientes con fibrosis quística también debe tener en cuenta las condiciones farmacocinéticas específicas en estos pacientes, como el aclaramiento y los volúmenes de distribución más elevados, una eliminación renal específica y una biodisponibilidad menos buena, que hace necesarias dosis más elevadas. Comorbilidades como la malabsorción, las complicaciones hepáticas y la diabetes también pueden modificar la absorción de los antibióticos.

    El empleo de micobacterias que incluyan las dosis utilizadas y la vigilancia de los antibióticos con dosificación se basa en las recomendaciones de la CFF y la ECFS que se extrapolan a partir de pacientes sin fibrosis quística. Para numerosos antibióticos no se conoce la dosis óptima en esta población específica. Este elemento es importante y puede conducir a un tratamiento subóptimo por aplicación de una dosis insuficiente, así como generar problemas de resistencia. Se recomienda vigilar la dosis de aminoglucósidos (amikacina y estreptomicina). Aparte de estos tratamientos, no se recomienda una vigilancia sistemática de la dosis, salvo en caso de fracaso del tratamiento o de interacción farmacológica. En la actualidad, la correlación entre las concentraciones séricas farmacológicas, las dianas farmacodinámicas y los objetivos clínicos del tratamiento no se conocen bien. Las interacciones farmacológicas son también numerosas, debido a la modulación del citocromo P450, sobre todo en caso de tratamiento con rifampicina y moduladores CFTR. Además de la ototoxicidad y la nefrotoxicidad, otros efectos secundarios son prolongación del QT, decoloración cutánea, fotosensibilidad, neuropatía y leucopenia. Muchas de estas toxicidades dependen de la dosis y pueden conducir a reducciones de dosis y, potencialmente, a una pérdida de eficacia del tratamiento.

    Referencia

    CONGRESO NACFC 2018 - Sábado 20 de octubre de 2018
    Cuidados multidisciplinares del paciente con FQ con micobacterias no tuberculosas (asistencial)
    S16.3 Equilibrio entre eficacia y toxicidad en los regímenes terapéuticos de micobacterias no tuberculosas

    Ponente: Laura Brennan, Pharmacy, Children’s Hospital of Colorado, Aurora

    Tema: Clínica
  • Las células madre: ¿modelo para los tratamientos celulares?

    I Sermet-Gaudelus

    Para probar los moduladores de CFTR según los genotipos, las líneas celulares demuestran ser insuficientes, ya que expresan el ADN de CFTR de forma heteróloga, y no permiten tener en cuenta las anomalías de las transcripciones o las modificaciones post-transcripcionales. Las células madre pluripotentes inducibles son un modelo interesante. Su expansión es casi ilimitada, pueden adaptarse para abordajes de edición de genes y se vuelven a diferenciar en células de interés, por ejemplo las células basales respiratorias. Los autores de la comunicación han detallado el protocolo de generación así como su purificación (Hawkins et al., 2017). Esta herramienta permite medir CFTR en términos de expresión y función (constitución de organoide). No obstante, su principal interés es su empleo para los futuros tratamientos celulares.

    Referencia

    CONGRESO NACFC 2018 - Sábado 20 de octubre de 2018
    Modelos in vitro de FQ
    W16.3 Resumen 163 – Células IPS: modelos relevantes en el camino hacia los tratamientos celulares
    Ponente: JE Mahoney

  • ¿Existe una relación entre la capacidad de autonomía de los pacientes en la vida cotidiana y el índice de masa corporal?

    Cathy Llerena

    Para determinar si existe una relación entre el índice de masa corporal (IMC) y la capacidad de los pacientes adultos con fibrosis quística de asumir sus tareas de la vida cotidiana, los autores de este estudio han adaptado una herramienta existente sobre las capacidades de autonomía y adaptación en las acciones de la vida cotidiana (Sawicki 2009). Mediante este cuestionario, que incluía múltiples preguntas sobre autonomía, los autores extrajeron una pregunta especialmente interesante: «¿Se encarga usted de sus propias gestiones y se prepara la comida?». Esta pregunta se planteó a pacientes adultos jóvenes (18-25) con fibrosis quística y las respuestas se midieron con una escala de Likert: (4) «lo hago siempre», (3) «estoy aprendiendo a hacerlo», (2) «no sé cómo hacerlo», (1) «no me interesa», (0) «no tengo necesidad de hacerlo». Las respuestas se clasificaron en «SÍ» (3- 4) o «NO» (0-2). En total, en el estudio se incluyó a 15 adultos, 10 hombres y 5 mujeres, de media de edad 23 años. Su IMC media era de 19,9 (17,0 – 22,2) y el VEMS se situaba en el 60% (27 – 77). El análisis reveló que el IMC de los pacientes que respondieron SÍ era notablemente más elevado que el de los que habían contestado NO [21,4 [19,8-23,1] frente a 16,9 [16,7-18,0] (p=0,001)]. Este resultado subraya la importancia para el paciente de adquirir cierta autonomía en la vida cotidiana, sobre todo para el manejo de las comidas, de modo que la asociación entre el IMC y la función pulmonar se estableció con claridad. Los autores observan la baja efectividad y desean desarrollar intervenciones educativas precoces, especialmente en pediatría.

    Referencia

    CONGRESO NACFC 2018 - Sábado 20 de octubre de 2018
    W19 – Investigación en nutrición (investigación)
    W19-4 ¿Existe una relación entre la capacidad de autonomía de los pacientes en la vida cotidiana y el índice de masa corporal?

    Ponente: Kristen Nowak

  • El gangliósido GM1 como nuevo tratamiento para estabilizar CFTR en la membrana plasmática

    Sébastien Kiefer

    Los nuevos tratamientos correctores de CFTR aumentan el valor de la proteína en la superficie celular mientras que los potenciadores refuerzan la actividad en la membrana plasmática. La eficacia de estos tratamientos se encuentra limitada a menudo para los pacientes F508del debido a la reducción en la estabilidad de la proteína corregida, incluso si afecta a la membrana.

    Existen numerosos factores que contribuyen a la estabilidad de membrana de la proteína corregida como el monosialogangliósido 1 (GM1) y las proteínas estructurales (de CFTR al citoesqueleto) como ezrina y NHERF1 (Monterisi S et al., J Cell Sci. 2012; 125: 1106-17).

    Se ha demostrado que, en las células epiteliales bronquiales de pacientes con fibrosis quística, la falta de CFTR en la membrana está relacionada con una disminución de GM1 (Itokazu Y et al., Am J Physiol Cell Physiol. 2014; 306: C819-30). Usando un producto radiactivo y fotoactivable derivado de GM1, los autores han demostrado igualmente que la actividad de GM1 guardaba una relación positiva con la funcionalidad del CFTR. Después analizaron el efecto de GM1 en la expresión del CFTR tratado con VX-809, VX-770, en solitario o en combinación. La inclusión del GM1 hizo posible aumentar la cantidad de CFTR maduro en todas las configuraciones y proteínas estructurales NHERF1 y ezrina.

    Esta estabilización en la membrana se asocia con la restauración de la actividad, ya que las pruebas in vitro muestran que el tratamiento por GM1, asociado a VX-770 y VX-809, permite aumentar la función del CFTR.

    Estos resultados han confirmado el papel de GM1 en la mejora de la estabilidad y la funcionalidad de CFTR, lo que parece indicar que puede utilizarse como adyuvante en los tratamientos de corrección y potenciación existentes o futuros.

    Referencia

    CONGRESO NACFC 2018 - Sábado 20 de octubre de 2018
    W12 CFTR: Nuevos enfoques para modular CFTR
    W12.3 Resumen 8: El gangliósido GM1 como nuevo tratamiento para mejorar la estabilización de CFTR en la membrana plasmática

    Ponente: Giulia Mancini, University of Milano

    Tema: CFTR
  • Factores que desencadenan fenotipos de la afectación pulmonar precoz en la fibrosis quística

    I Sermet-Gaudelus

    Las vías respiratorias inferiores contienen un microbioma anómalo en el contexto de la fibrosis quística. Pudo estudiarse a partir de 46 lavados broncoalveolares (LBA) realizados dentro de la cohorte de niños obtenidos de cribado (de 3,5 meses a 5 años) y objeto de seguimiento en la cohorte ARREST-FQ australiana.

    Entre 1 y 2 años de edad se produce una transición desde un microbioma basal/normal (enterobacterias, Acinetobacter, Cormamoceda, de baja carga bacteriana) hacia un microbioma en el que predominan bacterias de la flora orofaríngea anaerobia facultativa (Streptococcus, Gemellacae, Porphyromonas, Neisseria, Veillonella, Fusobacteria, Granulicatella, Prevotella, con alta carga bacteriana). Este hecho se asocia con la inducción de una inflamación en el LBA (IL8) y el inicio de la afectación pulmonar.

    La transición hacia un microbioma en el que predominan las bacterias asociadas con la fibrosis quística tiene lugar entre 3 y 5 años (Xanthomonas, estafilococos, Moraxella, Haemophilus). Esta transición se relaciona con una progresión de la inflamación y de la afectación estructural (bronquiectasias, grosor de las paredes bronquiales) así como un aumento del inóculo bacteriano.

    Los factores desencadenantes de esta evolución dinámica todavía no se conocen bien. Datos recientes resaltan un papel importante del moco. Su carga está aumentada, lo cual se asocia a un microbioma de tipo oral. Su distribución en gel insoluble y permanente iniciaría zonas hipóxicas y necróticas, que activarían la síntesis de IL-1 e iniciarían un fenotipo mucoinflamatorio, a su vez favorable al crecimiento bacteriano anaerobio, a semejanza de lo descrito en ratones β-ENAC. Podría iniciarse al margen de las infecciones.

    La heterogeneidad de la distribución es una cuestión no resuelta, posiblemente iniciada en el lóbulo superior derecho, tal vez en relación con anomalías de malformación, infecciones víricas o microaspiraciones repetidas, como sugiere la presencia de sales biliares en el 50% de los LBA de la cohorte AREST-CF.

    Referencia

    CONGRESO NACFC 2018 - Sábado 20 de octubre de 2018
    Desencadenantes externos de enfermedades respiratorias por FQ: instigadores y perpetradores
    S01.4 Desencadenantes de fenotipos de enfermedades de las vías respiratorias en niños con fibrosis quística.

    Ponente: Stephen Stick

  • Translectura de codones de terminación anómalos: situación actual

    Pr Isabelle Fajac

    Las mutaciones que conllevan codones de terminación anómalos pertenecen a las mutaciones de clase 1 en la clasificación de mutaciones de CFTR. Están presentes en el 11% de los pacientes y comportan una detención prematura de la transcripción y una ausencia de proteína CFTR funcional. La utilización de agentes que permiten una translectura de estos codones de terminación anómalos es un abordaje terapéutico para los pacientes que presentan estas mutaciones. PTC124, desarrollado por los laboratorios PTC Therapeutics, no ha demostrado su eficacia en la fibrosis quística y su desarrollo en esta indicación se ha abandonado. Algunos aminoglucósidos permiten una translectura de los codones de terminación anómalos, pero no pueden usarse debido a sus efectos no deseables. En los laboratorios Eloxx se están desarrollando derivados de aminoglucósidos y próximamente se debería iniciar un ensayo de fase 2 en pacientes que presentan la mutación G542X. Los autores de esta comunicación se han interesado asimismo en otro enfoque terapéutico de las mutaciones de clase 1, la inhibición de la vía de degradación de los ARNm sin sentido. En particular, han desarrollado un modelo in vitro que permite probar rápidamente la translectura de los codones de terminación y la vía de degradación de los ARNm sin sentido. También han probado 750.000 compuestos e identificado aquellos que permiten la translectura de codones de terminación anómalos, la inhibición de la vía de degradación de los ARNm sin sentido o ambas cosas. Estos compuestos, conocidos como «serie 37240» han sido probados a continuación en células FRT, líneas de células epiteliales de las vías respiratorias y células de las vías respiratorias en cultivo primario. El análisis de los resultados de estas pruebas ha revelado que los compuestos identificados tenían actividad en varios codones de terminación anómalos y que aumentaban la expresión y la función de CFTR en los modelos celulares. Se ha previsto la realización de ensayos en modelos animales.

    Referencia

    CONGRESO NACFC 2018 - Sábado 20 de octubre de 2018
    Avances y resultados prometedores del canal modulador de CFTR
    S14.4 Translectura de codones de terminación anómalos: situación actual

    Ponente: S. Rowe (EE.UU.)

  • Un nuevo tratamiento para la colonización crónica con Pseudomonas: estudio IGNITE

    Sébastien Kiefer

    El galio puede perturbar el metabolismo del hierro bacteriano, esencial para el funcionamiento de la célula. Estudios preclínicos en tres modelos animales in vitro han mostrado que el galio es eficaz para eliminar Pseudomonas aeruginosa (Pa), actuando sobre la biopelícula.

    Los autores han sometido a ensayo el galio intravenoso (IV) en personas afectadas por fibrosis quística con una colonización crónica en Pa en un estudio de seguridad y farmacocinética. No han observado acontecimientos indeseados, con una buena farmacocinética y una mejoría del VEMS (+100 ml a los 28 días).

    Después llevaron a cabo un análisis aleatorizado multicéntrico controlado frente a placebo en 23 centros estadounidenses. Los pacientes incluidos eran adultos con fibrosis quística y una infección crónica a Pa y VEMS ≥ 25%. Fueron aleatorizados para recibir durante cinco días una perfusión intravenosa continua de 200 mg/m2/día de nitrato de galio IV o un placebo de volumen equivalente.

    El criterio de valoración principal fue un aumento del VEMS de al menos el 5% en el día 28. Se evaluó igualmente la aparición de acontecimientos no deseables, la concentración de Pa en las expectoraciones y la medida del VEMS en el día 56.

    Los primeros resultados se difundieron durante la conferencia. De los 128 pacientes incluidos, 120 fueron aleatorizados y 117 terminaron el estudio.

    No se descubrieron diferencias significativas en el criterio principal, aunque sí una mejora más temprana del VEMS, que se superponía a la de la fase 1, en los días 6 y 14 (+3,45%, p=0,049, y +4,85%, p=0,023, respectivamente). Las concentraciones de Pa eran menores en las expectoraciones después del tratamiento con galio (-0,63 log10 CFU/g, p=0,037).

    Este tratamiento parece prometedor, pero es preciso esperar a los resultados definitivos del estudio, así como a la realización de estudios de mayor envergadura.

    Referencia

    CONGRESO NACFC 2018 - Sábado 20 de octubre de 2018
    W17 Epidemiología y tratamiento de infecciones
    W17.6 Estudio IGNITE: nitrato de galio IV como tratamiento para infección crónica con Pseudomonas en FQ

    Ponente: Christopher Goss, University of Washington

  • ¿Son apropiados los cuidados paliativos para los pacientes con fibrosis quística en espera de trasplante de pulmón?

    Bruno Ravoninjatovo

    No existe ninguna práctica estándar en relación con el lugar que ocupan los cuidados paliativos en el marco del trasplante pulmonar. La encuesta preparada por Elisabeth Delon de la Universidad de Chapel Hill ha analizado el interés de los cuidados paliativos en los pacientes en espera de trasplante en 3 actores diferentes en torno al injerto: el paciente, el entorno y el personal sanitario. Para todos los grupos, y en particular para los sanitarios, los cuidados paliativos ocupan un lugar dentro de la fibrosis quística. Sin embargo, su práctica es diferente de la de otras enfermedades, especialmente debido a la imprevisible trayectoria de la enfermedad y al aislamiento del paciente.

    En este contexto, los sanitarios perciben el trasplante como un proyecto de vida mientras que entienden los cuidados paliativos como un episodio del final de la vida.

    Serán necesarios estudios complementarios para determinar lo que pueden aportar los cuidados paliativos al paciente en el curso del trasplante.

    Referencia

    CONGRESO NACFC 2018 - Sábado 20 de octubre de 2018
    Trasplante de pulmón en FQ
    W13.3 ¿Son apropiados los cuidados paliativos para los pacientes con fibrosis quística en espera de trasplante de pulmón?

    Ponente: Elisabeth Delon, University of North Carolina, Chapel Hill, EE.UU.

    Tema: Clínica

Páginas